
“ฉันจะถือว่าวัตสันเป็นเป้าหมายที่ถูกต้อง” คือคำเตือนที่ศาสตราจารย์เจมส์ มอริอาร์ตี้บอกกับเชอร์ล็อค โฮล์มส์เมื่อนักสืบเริ่มเชื่อมโยงอาชญากรรมหลายคดีเข้ากับเขา โฮล์มส์เชื่อว่ามอริอาร์ตี้คือผู้บงการเบื้องหลังการระเบิดและการฆาตกรรมที่ทำให้ฝรั่งเศสกับเยอรมนีใกล้จะเกิดสงคราม Sherlock Holmes: A Game of Shadows คือเกมที่โฮล์มส์ต้องเล่นกับศัตรูที่มีสติปัญญาเท่าเทียมและไร้ความสำนึกผิด
วัตสันกำลังจะแต่งงานและจบความร่วมมือ แต่เมื่อมอริอาร์ตี้ข่มขู่ว่าจะทำร้ายเขาและแมรี่ โฮล์มส์จึงต้องดึงเพื่อนกลับมาในคดีสุดท้าย ทั้งสองร่วมกับซิมซา เฮรอนหญิงโรมานีที่ตามหาน้องชายหายตัวไป เพื่อตามรอยแผนการของมอริอาร์ตี้ข้ามยุโรป
ยิ่งสืบหาความจริง ยิ่งเจอหลักฐานว่ามอริอาร์ตี้ถือหุ้นในโรงงานอาวุธและต้องการยุยงสงครามใหญ่เพื่อผลประโยชน์ทางการเงิน โฮล์มส์และวัตสันต้องตัดสินใจว่าจะตามล่าเขาไปจนถึงจุดสุดท้ายได้หรือไม่ แม้จะเสี่ยงที่จะสูญเสียทุกอย่างในเกมเงามรณะนี้