
“หนังสือเล่มนี้เป็นสมบัติของเจ้าชายเลือดผสม” คือข้อความที่แฮร์รี่พบในตำราปรุงยาเก่าที่เขาหยิบมาใช้ในชั้นเรียนของศาสตราจารย์สลักฮอร์น เขาใช้สูตรและคาถาที่เขียนไว้ในนั้นจนเก่งขึ้นอย่างรวดเร็ว ขณะที่โวลเดอมอร์และผู้เสพความตายสร้างความโกลาหลทั้งในโลกมักเกิลและโลกเวทมนตร์ ฮอกวอตส์ไม่ใช่ที่ปลอดภัยอีกต่อไป Harry Potter and the Half-Blood Prince คือปีที่แฮร์รี่ต้องทำงานใกล้ชิดกับดัมเบิลดอร์มากขึ้น
ดัมเบิลดอร์พาแฮร์รี่ไปตามหาความทรงจำเกี่ยวกับอดีตของทอม ริดเดิล และโน้มน้าวสลักฮอร์นให้กลับมาสอนที่ฮอกวอตส์ เพราะเชื่อว่าเขามีข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับวิธีที่โวลเดอมอร์ป้องกันตัวเอง ความรักและความหึงหวงระหว่างรอนกับเฮอร์ไมโอนี่ก็เกิดขึ้นพร้อมกับภารกิจลับของดราโก มัลฟอยที่ถูกสั่งให้ทำในโรงเรียน
ยิ่งแฮร์รี่สืบหาความจริงเกี่ยวกับเจ้าชายเลือดผสมและความลับของโวลเดอมอร์ ยิ่งเห็นว่าภัยคุกคามอยู่ใกล้กว่าที่คิด ทั้งในและนอกกำแพงฮอกวอตส์ เขาต้องตัดสินใจว่าจะเชื่อดัมเบิลดอร์และตามหาสิ่งที่สามารถหยุดโวลเดอมอร์ได้ หรือเสี่ยงที่จะสูญเสียทุกอย่างก่อนที่การต่อสู้ครั้งสุดท้ายจะเริ่มต้น