
“อย่ากลับไปฮอกวอตส์ถ้าแกอยากมีชีวิตรอด” คือคำเตือนของดอบบี้เอลฟ์ประจำบ้านที่ปรากฏตัวในห้องนอนของแฮร์รี่ในช่วงปิดเทอม แฮร์รี่อายุ 12 ปีถูกกักตัวที่บ้านเดอร์สลีย์โดยไม่มีจดหมายจากเพื่อน จนครอบครัววีสลีย์มารับเขาด้วยรถบินไปยังบ้านของพวกเขา ปีที่สองที่โรงเรียนเวทมนตร์ศาสตร์ฮอกวอตส์เริ่มต้นด้วยเสียงลึกลับในกำแพงและข้อความเขียนด้วยเลือดว่าห้องแห่งความลับถูกเปิดแล้ว
ตำนานบอกว่าซัลลาซาร์ สลิธีรินสร้างห้องนี้ไว้พร้อมสัตว์ร้ายที่เฉพาะทายาทของเขาเท่านั้นที่ควบคุมได้ เพื่อกวาดล้างนักเรียนที่ไม่ใช่เลือดบริสุทธิ์ นักเรียนหลายคนถูกทำให้กลายเป็นหินทีละคน แฮร์รี่ รอน และเฮอร์ไมโอนี่เริ่มสืบสวนท่ามกลางความสงสัยที่ตกอยู่กับแฮร์รี่เพราะเขาพูดกับงูได้
ยิ่งสืบหา ยิ่งเจอเบาะแสที่ชี้ไปยังเหตุการณ์เมื่อห้าสิบปีก่อนและสัตว์ร้ายที่ยังคงหลบซ่อนอยู่ในโรงเรียน ความกดดันเพิ่มขึ้นเมื่อเพื่อนสนิทถูกโจมตีและฮอกวอตส์ใกล้ปิดตัว แฮร์รี่ต้องตัดสินใจว่าจะลงไปในห้องแห่งความลับเพื่อหยุดสิ่งที่กำลังคุกคามทุกคนก่อนที่จะสายเกินไป